Торговое название: КАПРЕОСТАТ          МНН: капреомицин

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения

Состав: каждый флакон содержит порошок капреомицина сульфат, эквивалентный 500 мг или 750 мг или 1000 мг капреомицина.

Описание белый или почти белый порошок

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик Код ATX: J04AB30

Фармакологические свойства.

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (МПК - 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с биомицином и частичную - с аминогликозидами.

Фармакокинетика. Практически не всасывается в ЖКТ (менее 1%). ТСтах в плазме - через 1-2 ч после в/м введения 1 г и ее величина составляет 20-47 мг/л; после 10 ч - 4 мг/л. Не проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью. Не кумулирует при нормальной функции почек. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается.

Показания к применению

Капреомицин показан при туберкулезе легких, если препараты первого ряда (изониазид, рифампин, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл.

Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма М. tuberculosis следует проводить проверку на чувствительность.

Противопоказания

Капреомицин противопоказан детям (до 12 лет - безопасность и эффективность применения не установлены), больным с повышенной чувствительностью к капреомицину, беременным и кормящим матерям.

Способ применения и дозы

Капреостат для инъекций применяется внутримышечно при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты пока содержимое флакона окончательно раствориться.

Разведенный капреомицин вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.
Количество растворителя, добавляемое во Флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г    Объем раствора капреомицина для инъекций    Концентрация* раствора(прибл.)
2,15 мл    2,85 мл    350 мг*/мл
2,63 мл    3,33 мл    300 мг*/мл
3,3 мл    4 мл    250 мг*/мл
4,3 мл    5 мл    200 мг*/мл

* Эквивалент активности капреомицина.

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы капреомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Капреомицин всегда назначается в сочетании еще хотя бы с одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного. Обычная доза составляет 1 г в сутки (не превышать 20 мг/кг/сут.).

Она вводится внутримышечно на протяжении 60-120 дней, а затем по 1 г 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12-24 месяцев. Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина в соответствии с инструкциями, приведенными в табл.1.

Эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л. Таблица 1. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).
Клиренс Креатинина (мл/мин)    Клиренс Капреомицина (л/кг/час х 102)    Время полужизни (часы)    Доза (мг/кг) для следующих дозировочных  интервалов 24 часа 48 часов 72 часа       
0    0,54    55,5    1,29    2,58    3,87
10    1,01    29,4    2,43    4,87    7,30
20    1,49    20,0    3,58    7,16    10,7
30    1,97    15,1    4,72    9,45    14,2
40    2,45    12,2    5,87    11,7   
50    2,92    10,2    7,01    14,0   
60    3,40    8,8    8,16       
80    4,35    6,8    10,4       
100    5,31    5,6    12,7       
110    5,78    5,2    13,9       

Обычная дозировка для больных с нормальной функцией почек, составляющая 1000 мг в сутки и не превышающая 20 мг/кг/сут, вводится в течение 60 - 120 дней, а затем вводится по 1000 мг 2 или 3 раза в неделю.
Побочные реакции

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек). Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение уровня мочевой кислоты

(более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервномышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения.

Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.

Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Прочие: кровоточивость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и меры предосторожности

Общие. До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.

Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе и капреомицина, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.

В комбинации с фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Лабораторные анализы. В течение всего периода лечения следует проводить регулярную проверку функции почек, а у больных с выявленным или подозреваемым снижением почечной функции следует уменьшать дозу.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения капреомицином для инъекций, так и еженедельно в ходе лечения. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить частое определения уровня калия в сыворотке.

С осторожностью

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.

Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепномозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения. Поскольку другие противотуберкулезные средства (стрептомицин, виомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепномозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с капреомицином для инъекций не рекомендуется. Применять каприомицин с полимиксин-А сульфатом, колистина сульфатом, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.

Особые указания

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.

При введении необходимо использовать все содержимое флакона. Всегда назначается в сочетании с др. противотуберкулезными JIC.

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне J1C, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недели или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Передозировка

Признаки и симптомы. Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепномозговых нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты,
оказывающие токсическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах..

При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия. гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера. Лечение. При лечении передозировки необходимо проводить мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения, а также тщательный контроль за концентрацией газов крови, электролитов сыворотки и т. д.

Для выведения капреомицина у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.

Форма выпуска:

По 0.5г; 0,75г и 1,0 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл из прозрачного стекла, укупоренные резиновой пробкой, закатанные алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, «in-bulk»: 400 флаконов упаковываются в транспортную коробку.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 15° С. Срок годности:

2 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

Отпускается по рецепту врача.

Производитель:

«Симпекс Фарма Пвт. Лтд.», Б-4/160, Сафдарджанг Энклав, Нью Дели-110 029, Индия.



Эксклюзивный поставщик:

ЗАО «Корал-Мед», 119571 г. Москва, ул. 26-ти Бакинских комиссаров, дом 9, оф. 62 Тел.: 935-76-65, 434-32-04 факс: 007 (095) 434-44-31