Описание активных компонентов препарата

Приведенная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата

Международное название: Ибандроновая кислота
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для внутривенного введения

Фармакологическое действие:
Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокому аффинитету к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях. Уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли. Предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани. Не влияет на минерализацию костной ткани. При гиперкальциемии ингибирующее действие на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию, сопровождается снижением концентрации Ca2+ в сыворотке крови и его экскрецией с мочой. Концентрация Ca2+ нормализуется обычно в течение 4-7 дней после введения препарата. Среднее время до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного Ca2+ до 3 ммоль/л - 18-26 дней. Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов. Дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется с помощью маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика:
После в/в введения концентрация препарата в крови быстро снижается и достигает 10% от Cmax через 3 ч. Концентрация в плазме повышается пропорционально дозе введенного в/в. Объем распределения - 90 л. Связь с белками - 85%. Не метаболизируется. 40-50% препарата, циркулирующего в крови, поступает в котсную ткань и кумулирует в ней, оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Общий клиренс - 84-160 мл/мин, почечный клиренс - 50-60% от общего клиренса и зависит от КК (разница между общим и почечным клиренсом отражает захват препарата в костной ткани), T1/2 - 10-60 ч. При введении с интервалом в 4 нед в течение 48 нед не отмечено системной кумуляции у пациентов с метастазами в кости. При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) общий, почечный и внепочечный клиренс при в/в введении в дозе 0.5 мг снижается на на 67%, 77% и 50% соответственно. Выводится в процессе гемодиализа (37% в течение 4 ч).

Показания:
Лечение и профилактика гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях (в т.ч. с метастазами); снижение риска возниконовения патологических переломов, уменьшение боли, снижение потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов у пациентов с метастазами в кости. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, детский возраст, беременность, период лактации.C осторожностью. Гиперчувствительность к др. бисфосфонатам, ХПН (КК менее 30 мл/мин).

Режим дозирования:
В/в капельно, в течение 1-2 ч. Концентрат предварительно в 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. При метастазах в кости: 6 мг в/в капельно 1 раз в 3-4 нед или внутрь по 50 мг 1 раз в день. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях: только в/в капельно после адекватной гидратации 0.9% раствором NaCl. Доза зависит от степени гиперкальциемии: при тяжелой (альбумин-корригированный Ca2+ в сыворотке - более 3 ммоль/л или более 12 мг/дл) - 4 мг однократно; при умеренной (альбумин-корригированный Ca2+ в сыворотке - менее 3 ммоль/л или менее 12 мг/дл) - 2 мг однократно. Максимальная разовая доза - 6 мг (не приводит к усилению эффекта). При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Побочные эффекты:
При в/в введении: лихорадка, астения, головная боль, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия, миалгия), снижение выведения Ca2+ почками, гипокальциемия, гипофосфатемия; диспепсия, диарея, бронхоспазм (у больных с бронхиальной астмой, индуцированной приемом АСК); в единичных случаях возможно развитие остеонекроза челюсти. Аллергические реакции.Передозировка. Симптомы (предполагаемые): нарушение функции почек и печени. Лечение: кальция глюконат, гемодиализ (при критическом изменении плазменной концентрации креатинина и электролитов). Контроль функции почек и печени.

Особые указания:
Не вводят в/а и п/к из-за возможного повреждения окружающих тканей. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, сывороточную концентрацию Ca2+, фосфора и Mg2+ До начала применения препарата следует скорректировать гипокальцемию и др. нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует принимать достаточное количество Ca2+ и витамина D. При в/в введении необходимо избегать избыточной гидратации у пациентов из группы риска по недостаточности кровообращения.

Взаимодействие:
Химически несовместим с Ca2+-содержащими растворами.

2.Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие:
Бисфосфонат (азотсодержащий), ингибитор активности остеокластов. Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости. Тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до значения репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы. In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Фармакокинетика:
После перорального приема быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг. ТСmах - 0.5-2 ч (около 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность - 0.6%. Пища или напитки (кроме чистой воды) нарушают всасывание: одновременный прием пищи снижает биодоступность на 90%; при приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается; прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает биодоступность. Концентрация препарата в крови после перорального введения снижается быстро и достигает 10% от Cmax через 8 ч. После первичного попадания в системный кровоток 40-50% ибандроновой кислоты быстро накапливается в костной ткани или выводится с мочой в неизмененном виде. Объем распределения - 90 л. Связь с белками - 87%. Не метаболизируется. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом. Общий клиренс - 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) - 50-60% общего клиренса и зависит от величины КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани. Т1/2 терминальной фазы 10-60 ч. У больных с тяжелой ХПН (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, общий клиренс снижается до 44 мл/мин.

Показания:
Таблетки 2.5 мг: лечение и профилактика постменопаузального остеопороза у женщин. Таблетки 150 мг: профилактика переломов при постменопаузальном остеопорозе. Таблетки 50 мг: метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, возраст до 18 лет, беременность, период лактации. Таблетки 2.5 мг (дополнительно): нескорректированная гипокальциемия и нарушения минерального обмена (должны быть скорректированы до начала лечения).C осторожностью. Выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

Режим дозирования:
Внутрь. Таблетки принимают за 60 мин до первого (в данный день) приема пищи, жидкости (кроме воды) или ЛС и пищевых добавок, проглатывают целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Нельзя использовать минеральную воды, содержащую большое количество Ca2+. Таблетки нельзя рассасывать или жевать (риск образования язв пищевода). Таблетки 2.5 мг: 1 таблетка 1 раз в сутки. Таблетки 150 мг: 1 таблетка 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца). В случае пропуска планового приема, необходимо принять 1 таблетку, если до запланированного приема прошло более 7 дней и далее принимать препарат 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком; если до запланированного приема прошло менее 7 дней, необходимо подождать до следующего по плану приема и далее продолжать прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 таблетки в неделю. Таблетки 50 мг: при метастатических поражениях кости - по 50 мг 1 раз в сутки.

Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастрит, дуоденит; тошнота, рвота, боль в животе, дисфагия, метеоризм, гастрэзофагеальный рефлюкс. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия; мышечная скованность, мышечный спазм; в единичных случаях возможно развитие остеонекроза челюсти. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль. Прочие: гриппоподобный синдром, слабость, боль в спине. Лабораторные показатели: снижение активности ЩФ.Передозировка. Симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия, гипофосфатемия. Лечение: для связывания препарата используют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Особые указания:
До начала применения препарата следует скорректировать гипокальцемию и др. нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует принимать достаточное количество Ca2+ и витамина D. Применение др. бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение «сидя» или «стоя» в течение 60 мин после приема). При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Взаимодействие:
Продукты, содержащие Ca2+ и др. поливалентные катионы (в т.ч. Al3+, Mg2+, Fe), в т.ч. молоко и твердая пища, препараты Ca2+ (в т.ч. пищевые добавки, содержащие Ca2+), антациды и ЛС, содержащие поливалентные катионы (в т.ч. Al3+, Mg2+, Fe) могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после приема препарата. НПВП - риск раздражения слизистой оболочки ЖКТ. Ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%, однако коррекции ее дозы при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или др. ЛС, повышающими рН в желудке, не требуется.