Изавуконазол (Isavuconazole)

Клинико-фармакологическая группа: 
Противогрибковые средства

АТХ:
J02AC   Производные триазола

Фармакодинамика:
Изавуконазол -противогрибковое средство из группы триазолов. Способен блокировать синтез эргостерола, главного компонента клеточной мембраны грибов, путем ингибирования цитохром Р450-зависимого фермента ланостерол-14-альфа-деметилазы. Таким образом нарушается превращение ланостерола в эргостерол и происходит накопление метилированных стерольных предшественников и нарушается структура и функция клеточной мембраны гриба. Обладает активностью в отношении грибов рода Aspergillus: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, and A. terreus.

Фармакокинетика:
После перорального приема всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (Сmax) приблизительно через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность изавуконазола после перорального приема составляет 98%. Изавуконазол активно распределяется в организме, средний равновесный объем распределения (Vss) составляет приблизительно 450 л. Более 99% изавукоyазола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Выводится с калом и, в незначительной степени, почками.

Показания:
инвазивный аспергиллез;

мукормикоз у пациентов, для которых не приемлемо применение амфотерицина В.

Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Одновременный прием кетоконазола
Одновременный прием ритонавира в высокой дозе (>200 мг каждые 12 часов)
Одновременный прием мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин
Пациенты с наследственным синдромом укороченного интервала QT
С осторожностью:
Препарат применяют с осторожностью:

у пациентов с гиперчувствительностью к другим противогрибковым препаратам из группы азолов.

у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут укорачивать интервал QT, например, руфинамид.

женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции.

у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).

Беременность и лактация:
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано, за исключением угрожающих жизни ситуаций.

Способ применения и дозы:
Внутрь, по 2 капсулы принимать перорально каждые 8 часов 6 раз (в течение первых 48 часов), затем - переход на поддерживающую дозу: по 2 капсулы принимать перорально один раз в сутки.
Побочные эффекты:
Гипокалиемия; пониженный аппетит
Бред
Головная боль, сонливость
Тромбофлебит
Рвота, диарея, тошнота, боль в животе
Повышение биохимических показателей функции печени
Сыпь, зуд
Почечная недостаточность
Боли в грудной клетке, повышенная утомляемость
Передозировка:
Головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушения внимания, дисгевзия, сухость во рту, диарея, оральная гипестезия, рвота, приливы, тревога, беспокойство, ощущение сердцебиения, тахикардия, светобоязнь и артралгия. Лечение симптоматическое, гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие:
Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4/5, противопоказано, поскольку этот лекарственный препарат может существенно повышать концентрацию изавуконазола в плазме крови.

В случае совместного применения с мощным ингибитором CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром отмечено двукратное увеличение степени воздействия изавуконазола. Для других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир и саквинавир, может ожидаться менее выраженный эффект, исходя из их относительной активности. Коррекции дозы препарата не требуется при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4/5, однако, рекомендуется проявлять осторожность, поскольку может наблюдаться увеличение частоты нежелательных реакций. Коррекции дозы препарата не требуется в случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4/5.

Одновременный прием препарата и мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин противопоказан, поскольку эти лекарственные препараты могут значимо снижать концентрации изавуконазола в плазме крови

Особые указания:
Клинические данные по применению изавуконазола при лечении мукормикоза ограничены одним проспективным неконтролируемым клиническим исследованием, включавшем 37 пациентов с доказанным или вероятным мукормикозом, которые получали изавуконазол для первичного лечения или по причине того, что применение других противогрибковых препаратов (преимущественно амфотерицин В) было неприемлемым.