Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
Упаковки
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	10 мг	2 года	В сухом месте, при температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные- По рецепту 10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные- По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	20 мг	2 года	В сухом месте, при температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные- По рецепту 10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные- По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	40 мг	2 года	В сухом месте, при температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
7 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные- По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	5 мг	2 года	В сухом месте, при температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные- По рецепту 7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные- По рецепту

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Лек д.д.	Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia	Словения

Приведенная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сувардио

Международное непатентованное название: розувастатин.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

1 таблетка 5 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин - 5,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная - 58,690 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,330 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная - 27,500 мг; крахмал кукурузный сухой - 16,500 мг; тальк - 1,100 мг; натрия стеарилфумарат - 0,880 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 - 1,860 мг; маннитол - 0,150 мг; макрогол 6000 - 0,090 мг; титана диоксид - 0,645 мг; железа (111) оксид, желтый- 0,056 мг; железа (III) оксид, красный - 0,019 мг; тальк - 0,180 мг; тальк (полирующий агент)2 - 0,057 мг.

1 таблетка 10 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин - 10,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная - 53,690 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,330 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная - 27,500 мг; крахмал кукурузный сухой - 16,500 мг; тальк - 1,100 мг; натрия стеарилфумарат - 0,880 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 - 1,860 мг; маннитол - 0,150 мг; макрогол 6000 - 0,090 мг; титана диоксид - 0,420 мг; железа (III) оксид, желтый- 0,225 мг; железа (III) оксид, красный - 0,075 мг; тальк - 0,180 мг; тальк(полирующий агент)' - 0,057 мг.

1 таблетка 20 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин - 20,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная - 107,380 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 0,660 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная - 55,000 мг; крахмал кукурузный сухой - 33,000 мг; тальк - 2,200 мг; натрия стеарилфумарат - 1,760 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 - 3,720 мг; маннитол - 0,300 мг; макрогол 6000 - 0,180 мг; титана диоксид - 0,840 мг; железа (III) оксид, желтый- 0,450 мг; железа (III) оксид, красный - 0,150 мг; тальк - 0,360 мг; тальк (полирующий агент)2 - 0,113 мг.

1 таблетка 40 мг содержит: действующее вещество: розувастатин кальция в пересчете на розувастатин - 40,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная - 214,760 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 1,320 мг; целлюлоза микрокристаллическая, силикатизированная - 1 10,000 мг; крахмал кукурузный сухой - 66,000 мг; тальк - 4,400 мг; натрия стеарилфумарат - 3,520 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза-2910 - 7,440 мг; маннитол - 0,600 мг; макрогол 6000 - 0,360 мг; титана диоксид - 1,680 мг; железа (III) оксид, желтый- 0,900 мг; железа (III) оксид, красный - 0,300 мг; тальк - 0,720 мг; тальк (полирующий агент)2 - 0,226 мг.

используется для полировки таблетки, итоговую сумму не включается.

Описание

Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета с гравировкой «RSV 5» на одной стороне.

Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой «RSV 10» на одной стороне. Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой «RSV 20» на одной стороне. Таблетки 40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета с гравировкой «RSV 40» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство

ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Код ATX: С10АА07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего

З-гидрокси-З-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Розувастатин действует на печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, которые усиливают захват и катаболизм ЛПНП, и ингибирует синтез печеиыо липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает концентрацию холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛГ1ВГ1, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛГ1ВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

После начала терапии розувастатином терапевтический эффект появляется в течение одной недели, через 2 иедели лечения достигает 90 % максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1. Зависимость ответа на лечение от дозы розувастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типы Па и ПЬ по Фредриксону)

(среднее скорректированное процентное изменение относительно исходной концентрации)

Доза, мг Количеств о пациентов хс- лпип Общий хс ХС- ЛПВП ГГ ХС-ис лпвп ЛпоВ А ио А1

Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0

5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4

10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4

20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5

40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией На и ПЬ типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) при применении розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, отмечалась положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования суточной дозы до 40 мг в сутки (12 недель терапии) концентрация ХС-ЛГ1НП снизилась на 53 %. У 33 % пациентов было достигнуто снижение концентрации ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составило 22 %.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.

У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (риск по Фрамингемской шкале менее 10 % за период более 10 лет), со средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий (ТКИМ), розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12-ти сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо со скоростью - 0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал (CI): от -0,0196 до - 0,0093, при р <0,0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Фармакокинетика Абсорбция

Максимальная концентрация (С1ШХ) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет ~ 20 %.

Распределение

Розувастатин метаболизируется преимущественно печеныо, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Биотрансформации подвергается ограниченное количество розувастатина (приблизительно 10 %).

Метаболизм розувастатина в незначительной степени связан с изоферментами системы цитохрома Р450. Изофермент CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются /V-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

/V-десмстилрозувастатин приблизительно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение

Приблизительно 90 % от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и пеабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. В неизмененном виде почками выводится около 5 % введенной дозы препарата. Период полувыведения (Т|/2) составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного ежедневного приема препарата изменений фармакокинетических параметров не происходит.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМК-КоА-редукгазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC - площадь под кривой «концентрация - время») розувастатина в 1,6 и 2,4 раза,

соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01Blc.521TT и ABCG2 С.421АА.

Особые популяции пациентов Возраст и пол

Возраст и половая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.

Этнические группы

Фармакологические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Стах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы; у пациентов-индусов показано увеличение медианы AUC и Сшах приблизительно в 1,3 раза. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или /V-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация Л'-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность

У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пыо не выявлено увеличение Т|/2 розувастатина. Однако у 2-х пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пыо было отмечено удлинение Тi/2, приблизительно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале

Чайлд-Пыо. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пыо отсутствует.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип На, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип НЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения оказываются н е достаточ и ы м и;

• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-афе

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-003023
Дата регистрации: Дата переоформления	04.06.2015 12.02.2018
Дата окончания действия:	04.06.2020
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Сандоз д.д. - Словения

Торговое наименование лекарственного препарата:	Сувардио
Международное непатентованное или химическое наименование:	Розувастатин